Uji Potensi Rimpang Zingiber officinale var. amarum sebagai Antiinflamasi pada Osteoarthritis Melalui Jalur Cox-2 dan 5- Lox Secara Molecular Docking

Abstract

Shafa Salsabila Rosa. Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Malang. Uji Potensi Rimpang Zingiber officinale var. amarum sebagai Antiinflamasi pada Osteoarthritis melalui Jalur COX-2 dan 5-LOX secara Molecular Docking. Pembimbing 1: dr. Hj. Erna Sulistyowati, M.Kes., Ph.D. Pembimbing 2: Denis Mery Mirza, M.Farm Pendahuluan: Osteoarthritis (OA) merupakan penyakit degeneratif kronis pada sendi yang memiliki tanda-tanda diantaranya degradasi kartilago artikular, osteofit, dan peradangan kronis sinovial. Reaksi inflamasi pada OA terjadi melalui jalur siklooksigenase-2 (COX-2) dan 5-lipooksigenase (5-LOX) yang mengakibatkan rasa nyeri hingga terjadi penurunan fungsional. Terapi OA yang paling umum digunakan saat ini yaitu pemberian OAINS untuk manajemen nyeri. Namun, penggunaan jangka panjang OAINS dapat menyebabkan efek samping berupa gangguan gastrointestinal dan ginjal. Oleh karena itu, perlu adanya inovasi terapi OA. FAO melaporkan Indonesia menduduki peringkat keempat penghasil rempah terbanyak di dunia. Salah satunya yaitu Zingiber officinale var. amarum memiliki minyak atsiri yang tinggi. Minyak atsiri mengandung senyawa aktif seperti gingerol, shogaol, zingerone dapat berpotensi sebagai antiinflamasi. Penelitian ini bertujuan memprediksi senyawa aktif dari rimpang Z. officinale var. amarum sebagai antiinflamasi baru pada OA melalui penghambatan jalur COX-2 dan 5- LOX. Metode: Penelitian ini menggunakan dua puluh ligan uji dari senyawa aktif rimpang Z. officinale var. amarum yang dilakukan penambatan terhadap dua protein yaitu 5IKR (The Structure of Mefenamic Acid Bound to Human Cyclooxygenase-2) dan 6N2W (The structure of Stable-5-Lipoxygenase bound to NDGA) menggunakan aplikasi PyRX 0.8 kemudian hasilnya divisualisasikan dengan aplikasi BIOVIA discovery studio 2020. Hasil dan Pembahasan: Penelitian ini mendapatkan hasil bahwa dari dua puluh senyawa aktif rimpang Z. officinale var. amarum, senyawa 1-dehydro-[6]- gingerdione, 6-dehydroshogaol, 6-gingerdiol, 6-paradol, 6-shogaol, 10-gingerol, farnesol, gingerdiol, gingerdione dapat berinteraksi terhadap sisi aktif 5IKR melalui ikatan hidrogen Tyr-385 dan Ser-530. Hal ini menyatakan bahwa senyawa tersebut diprediksi memiliki aktivitas dapat menghambat COX-2 serta senyawa 6- shogaol, gingerdione, dan perillene teridentifikasi memiliki interaksi terhadap 6N2W melalui ikatan hidrogen His-600 yang menandakan senyawa tersebut diprediksi dapat menghambat 5-LOX. Semua senyawa terpilih tersebut telah memenuhi standar kelayakan obat oral menggunakan parameter hukum lima Lipinski. Kesimpulan: : Interaksi yang terjadi dari kompleks senyawa aktif Z. officinale var. amarum terhadap protein 5IKR dan 6N2W diprediksi dapat memberikan efek penghambatan terhadap jalur COX-2 dan 5-LOX. Senyawa aktif terpilih melalui analisa sifat fisikokimia layak digunakan sebagai obat oral. Kata Kunci: 5-LOX, antiinflamasi, COX-2, molecular docking, osteoarthritis, Z. officinale var. amarum