Pendahuluan: Hiperglikemia kronis pada diabetes melitus (DM) berkontribusi terhadap peningkatan kerusakan organ ginjal melalui mekanisme inflamasi. Daun gedi merah dikenal memiliki efek antidiabetik. Penelitian tentang ekstrak etanol daun gedi merah untuk mencegah kerusakan ginjal akibat DM masih jarang dilakukan. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan efek ekstrak etanol daun gedi merah terhadap kadar TNF-α dan jumlah nekrosis sel epitel glomerulus ginjal tikus model DM Tipe 2 (DMT-2). Metode: Tikus sprague dawley jantan berusia 4-6 minggu (n=25 ekor) yang terbagi dalam kelompok kontrol normal (KN), kontrol DM (KDM), kelompok Ekstrak Etanol Daun Gedi Merah (EEDGM) dosis I (200mg/kgBB), II (400mg/kgBB), dan III (800 mg/kgBB). Hewan coba diinduksi DTLF dan STZ 25 mg/kgBB. Pemberian EEDGM selama 4 minngu. Pengukuran kadar TNF-α ginjal menggunakan TNF-α rat kit dan pengukuran jumlah sel nekrosis ginjal melalui perhitungan proporsi (%). Analisa data menggunakan One Way Anova dilanjutkan dengan uji LSD (p<0,05). Hasil: Induksi diet tinggi lemak dan fruktosa (DTLF) dan Streptozotocin (STZ) meningkatkan kadar TNF-α ginjal sebesar 3% dan 3 kali lipat peningkatan jumlah nekrosis sel epitel glomerulus. Pemberian EEDGM dosis I,II, dan III menghambat peningkatan kadar TNF-α ginjal berturut-turut 2%, 3%, dan 4% dibandingkan kelompok KDM (p<0,05). Sedangkan pemberian Ekstrak DGM dosis I,II, dan III menghambat jumlah nekrosis sel epitel glomerulus ginjal sebesar 20%, 25%, dan 7% dibandingkan KDM (p<0,05). Kesimpulan: Pemberian Extract DGM menghambat peningkatan kadar TNF-α ginjal dan jumlah nekrosis sel epitel glomerulus pada tikus model diabetes melitus.